近日，一条信息刷屏网络，4月8日钟南山院士在与南开大学青年学子交流中提到，建议使用异种疫苗作为序贯接种，自己已接种了第三针新冠疫苗，而且是序贯免疫的智飞重组蛋白疫苗。
1、加强免疫势在必行
4月8日，”共和国勋章“获得者、著名呼吸病学专家、中国工程院院士钟南山为南开大学“名师引领”通识选修课《医药前沿与挑战》进行授课。以《科技指导抗疫，勇攀医学高峰，与南开青年谈创新》为题与青年学子进行线上直播交流。其中提到，根据我国“动态清零”策略，建议使用异种疫苗作为序贯接种。
在课程中，钟南山院士分享了在巴西开展的异源性疫苗接种的真实世界数据，该研究对超1436万的受试者观察发现：
科兴疫苗接种两针后14到30天，预防感染有效率达55％；
180天后，预防感染有效率达34．7％；
14－30天后防止重症有效率达82．1％；
180天后重症有效率达72．5％。
钟南山介绍，数据显示，接种第三针（加强针）可以有效提高，但接种同种疫苗第三针有效率提高不明显，反而是第三针接种异种疫苗，预防感染率可以大幅提高。
数据显示，两针科兴疫苗，再用mRNA疫苗加强免疫14－30天后，预防感染率可高达92．7％，预防重症达97．3％。钟南山院士介绍，通过实验室对疫苗免疫源性的分析，就观察抗体的产生以及细胞免疫的能力，两针灭活疫苗接种以后，再加混打第三针，抗体水平活性都比三针的灭活的高。
“根据这个情况，我自己打的第三针是智飞的重组蛋白新冠疫苗。”钟南山建议，根据我国动态清零的策略，不单单是要减少重症率和死亡率，同时要减少感染力进程，能够达到目标，更建议使用异种疫苗作为序贯接种。
2、什么是序贯加强免疫？
直播交流中钟院士表示“在人与病毒的斗争中，最高的人权就是人的生命，是健康的生命。”谈到新冠肺炎疫情防控，钟南山院士说：“新冠肺炎的关键问题就是要最大限度降低传播和病死率。”
当前流行的奥密克戎毒株症状轻，比起德尔塔病毒死亡率相对较低，为此，一些国家推崇与病毒共存。对此，钟南山院士结合香港和上海的疫情表示，虽然奥密克戎死亡率低，但是传播力强，如果大规模发生，会失去很多生命。“所以目前来看，在中国完全开放是不适用的，对中国来说，还是应该坚持动态清零，逐步开放。”
序贯加强免疫是什么呢？一起来了解下！
同源加强免疫
此前凡全程接种国药中生北京公司、北京科兴公司、国药中生武汉公司灭活疫苗或天津康希诺公司的腺病毒载体疫苗满6个月的18岁以上目标人群，可进行一剂次同源加强免疫，也就是用原疫苗进行加强。
序贯加强免疫
完成全程接种上述三种灭活疫苗的目标人群，还可以选择智飞龙科马的重组蛋白疫苗或康希诺的腺病毒载体疫苗进行序贯加强免疫。
目前序贯加强免疫有两种组合方案可选：
灭活疫苗2剂次基础免疫＋重组蛋白疫苗（CHO细胞）1剂次加强免疫；
灭活疫苗2剂次基础免疫＋腺病毒载体疫苗1剂次加强免疫。
3、为什么要开展序贯免疫？
钟南山院士介绍，通过实验室对疫苗免疫原性的分析，两剂灭活疫苗接种后，使用一种异种疫苗，其血清中和抗体水平、特异性CD4＋（RBD多肽库刺激）活性均较三剂灭活疫苗者高。钟南山建议，根据我国疫情防控策略，不仅减少重症率和死亡率，还要减少感染率的“动态清零”战略，建议使用异种疫苗作为序贯接种。
4、钟院士打的重组蛋白疫苗保护效果如何？
根据已有信息查询了解到，该疫苗
2021年3月1日，在乌兹别克斯坦获得注册上市，成为国际首个注册上市的重组亚单位新冠疫苗；
2021年3月10日，在中国获批紧急使用；
2021年10月7日，在印度尼西亚获批紧急使用；
2022年1月10日，在印尼获批作为新冠灭活疫苗的序贯加强针；
2022年1月22日，在哥伦比亚获批紧急使用；
2022年3月1日，国家药品监督管理局批准附条件上市注册申请。
也成为首个获批的国产重组新冠病毒蛋白疫苗
根据智飞生物官网消息，国际多中心Ⅲ期临床试验显示，≥18岁成年人接种3剂重组蛋白疫苗后，预防任何严重程度COVID－19的保护效力为81．43％，对死亡病例的保护效力为100％，对Delta变异株的保护效力为81．38％，且安全性良好。
5、重组蛋白疫苗对奥密克戎有没有效？
国家传染病医学中心（复旦大学附属华山医院）团队在全球范围内首次评估两针灭活疫苗接种受试者，第三针同源加强受试者及第三针重组蛋白疫苗异源加强受试者血清对奥密克戎的中和能力。
研究结果显示：
在灭活疫苗同源第三针加强14天后，血清中对疫苗原始株、德尔塔株以及奥密克戎株的中和抗体滴度分别提升到285．6、250．8和48．73。
用重组亚单位蛋白苗异源第三针加强14天，血清中对原始株、德尔塔株以及奥密克戎株的中和抗体滴度分别提升到1436、1501和95．86。
这提示无论是何种类型第三针加强后，血清标本对奥密克戎株的中和抗体滴度阳性率均达到了100％，但异源加强接种效果会优于同源加强接种。
6、重组新冠蛋白疫苗技术路线小知识
重组蛋白疫苗针对的病毒蛋白是RBD蛋白，RBD蛋白是S蛋白上的一部分。S蛋白基因有3819个碱基对，RBD蛋白对应的碱基对只是S蛋白基因碱基对里的666个。按比例的话，RBD蛋白只占S蛋白的17％。因此，RBD蛋白发生变异的几率较S蛋白低，针对不断出现的变异株，RBD蛋白疫苗可能会更精准、更长效。
新冠病毒是通过S蛋白与人体细胞ACE－2受体结合，才得以打开人体细胞膜，病毒的核酸才能进入人体细胞，最终实现对人体的感染。如果把S蛋白比作门锁，那人体细胞上的受体就是钥匙，两者完美契合，RBD蛋白则是门锁的锁芯，是与受体结合的最直接部分。
如果疫苗产生的抗体能中和病毒S蛋白，病毒就没法与人体细胞结合，也就阻断了病毒的感染。现役COVID－19疫苗里的腺病毒载体疫苗、mRNA疫苗全都基于S蛋白，这在医学逻辑上无懈可击，实践也证明确实有效。
然而，各种病毒变异株的出现，让一蹴而就用疫苗消灭病毒的希望落空了。病毒变异株大行其道的关键，很可能在于其S蛋白发生了变异，基于S蛋白的中和抗体效果大大下降了。不断出现的变异株给疫情防控带来很多不确定性和新挑战，期望基于S蛋白疫苗短期内控制疫情似乎难以实现，基于RBD蛋白、更精准长效的疫苗在应对病毒变异方面保护效果得到了真实世界检验。
说了这么多，新冠疫苗序贯加强，您了解了吗？让我们和钟院士一起，积极接种疫苗，保护自己和家人和病毒作斗争，坚持就是胜利！
