生而罕见 值得看见——青岛市第三人民医院血液净化中心成功诊断一例罕见病：法布雷病

“太感谢你们了！我本来以为余生都只能依赖透析了，没想到你们帮我找到了病因，还能有替代治疗，让我的症状得到缓解，我对三医医护人员的诊断技术和高度负责的精神感激不尽，后续我也一定会积极配合治疗”。在青岛市第三人民医院血液净化中心的病房里，呈现了温馨感人的一幕，43岁的张先生（化名）激动地握着血液净化中心主任王晓彤的手，饱含泪水表达着感谢。

近日，青岛市第三人民医院血液净化中心通过临床症状、体征及酶学、基因检测、心脏超声等先进技术，成功准确诊断一例遗传罕见病——法布雷病。

张先生自幼有皮肤干燥、皮疹、水肿等反复发作的皮肤疾病，在漫长的就医过程中先后被诊断为“天疱疮”“真菌感染”等，虽经过多种方式治疗但仍未完全治好。随着年龄增长，他的健康状况逐渐出现更多问题。35岁时因“流感”发热反复不愈，住院检查发现血压异常升高且伴血肌酐升高，被诊断为“高血压肾损害、肾功能衰竭（尿毒症期）”，经降压保肾等药物治疗后肾功能无改善，同年开始维持性血液透析治疗。在透析过程中，病情不断进展，多次发生脑梗死、心力衰竭、癫痫等严重疾病，辗转于多家医院及不同科室反复就诊，虽积极治疗，但其下肢无力、头晕等症状仍然逐渐加重。

2024年8月，张先生转入市三医血液净化中心进行血液透析。入院后，张先生的心、肾、脑、皮肤多器官受累的情况引起血液净化中心医务人员的警觉，经详细问诊、查体及常规化验检查发现，张先生虽已处于终末期肾功能衰竭并接受了长达5年的肾脏替代治疗，但发生肾功能衰竭的原发病因仍然存在诸多疑点，基因突变所致的细胞代谢障碍不能排除。

为明确诊断，血液净化中心立即与心内科、超声医学科、放射科开展多学科联动，对张先生进行酶学、基因检测、心脏彩超、脑CT等检查。其酶学检测显示α-半乳糖苷酶活性降低，GLA基因测序检测到一个致病的半合子变异，代谢底物（脱乙酰基三己糖酰基鞘脂醇）检测结果异常升高。综合各项检查和会诊结果，最终诊断为遗传罕见病——法布雷病。

目前，青岛市第三人民医院血液净化中心除对患者继续进行血液透析和对症治疗外，同时准备进行酶替代治疗。因该疾病具有家族遗传性，科室下一步计划对患者进行家系筛查，帮助识别已发病但尚未被诊断的家族成员。

科普

什么是法布雷病?

Fabry病（法布雷病）是一种十分罕见的X染色体连锁遗传的溶酶体贮积症，正常人群中预估患病率为1/100,000。患者往往在青少年或成年早期出现症状，而其诊断常常被延误，主要是因为症状表现较为隐匿或与其他常见病症相似。其发病机制是由于患者体内α-半乳糖苷酶A（α-GalA）活性降低或完全缺乏，从而使人体代谢产物三己糖酰基鞘脂醇(GL3)及其衍生物 Lyso-GL-3在人体各器官、组织中大量贮积，造成肾、心脏、脑、神经等各器官的严重损害，病情呈进行性加重发展态势，如得不到有效治疗将危及生命。

如何识别法布雷病?

法布雷病症状多种多样，难以单靠临床症状做出明确诊断。患者常表现为：皮肤：如皮肤干燥，血管胶质瘤，红斑等。肾：尿浓缩功能障碍、尿GL-3排泄增加，进一步导致慢性肾脏病甚至终末期肾衰等。心：肥厚性心肌病、高血压、心律失常、轻度瓣膜功能不全，甚至可能出现心衰。眼：角膜涡状混浊、眼底血管病变。神经系统：肢体感觉异常、温度不耐受、感觉神经性听力损失，反复脑梗、癫痫发作等。消化系统：恶心呕吐、腹泻、餐后腹胀和疼痛。因此，一旦出现这些症状，不能用“一元论”解释者，特别是年轻患者或家族有类似病史时，应高度怀疑法布雷病，并建议进行相关的基因检测和酶活性测定。

法布雷病的诊断与治疗

基因检测是法布雷病诊断目前最为准确的手段。法布雷病的治疗可分为对症治疗及酶替代治疗。酶替代疗法,即α-半乳糖苷酶A（α-Gal-A）替代疗法，可补充患者体内缺乏的酶，使脂质代谢保持正常，改善患者的症状、阻止疾病的进展，即使行肾脏替代治疗，也需进行治疗，以减轻心脏等器官损伤。酶替代治疗为法布雷病患者的治疗基石，对法布雷病患者治疗效果显著，患者及早启动治疗获益更大。目前，国家医保局针对罕见病制定了特惠政策，使患者的经济负担显著减轻并可得到有效治疗。

青岛市第三人民医院血液净化中心

青岛市第三人民医院血液净化中心配有德国贝朗血液透析机、血液透析滤过机和CRRT机等国际先进设备。

科室目前已开展血液透析、血液透析滤过、血液灌流、连续性肾替代治疗等多种血液净化治疗模式；开展自体动静脉内瘘手术、临时透析导管植入术、长期透析导管植入术、床旁超声引导内穿刺术等技术。

科室对各种急慢性肾衰竭、严重电解质酸碱素乱、各种严重中毒、各种急危重症等救治及时有效，大大提高了血液透析患者生存质量，显著减少透析相关并发症，为救治急危重症患者提供有效的治疗保障。