基因检查发现丈夫竟是“女性”！筛查近千个细胞核型后，他们有了“好消息”

曹先生（化名）和妻子结婚已有五年的时间，婚后夫妻感情和睦，积极备孕，但却始终未能怀上宝宝。看着身边朋友的孩子蹦蹦跳跳、活泼可爱，夫妻俩心急如焚，于是到青岛妇女儿童医院就医，希望能够找明原因。

生殖中心团队为夫妻俩进行了全面的孕前查体，检查结果显示曹先生精液精子浓度只有10万／ml（正常的男性精子浓度≥1500万／ml），染色体核型呈现“46，XX”，被诊断为“极度少精子症”“性反转综合征”。“46，XX”是正常女性才有的染色体核型，这一诊断结果不仅令所有人大吃一惊，夫妻俩也难以接受，“明明有男性特征，为什么染色体是XX呢？”

一般情况下，正常男性染色体核型是“46，XY”，正常女性染色体核型“46，XX”，而核型为“46，XX”的胎儿发育为具有男性性征的个体，则称为“性反转综合征”。该病主要发病机制是，由于父亲染色体平衡易位或精子分裂异常，受精卵中来自于父亲的X染色体错误的携带了本应位于Y染色体上的男性性别决定基因——SRY基因，因此本应发育为女性的受精卵发育成为男性；但由于所有细胞中均没有Y染色体，缺乏其携带的精子生成基因，所以患者成年后不具备生精能力，精液检查中无法发现精子。

然而，和通常情况不同的是，生殖中心对曹先生Y染色体微缺失检查发现，精子生成所需基因并无缺失。这究竟又是怎么一回事呢？如在未明确病因的情况下贸然进行试管婴儿治疗，可能会导致后代出现同样的情况。

困难和问题摆在专家们面前，医院生殖内分泌、生殖男科、遗传科以及胚胎学实验室立即开展多学科会诊（MDT），最终专家们讨论后认为患者是低比例染色体嵌合，也就是一个人体内有两种细胞，对应两套染色体核型，其中一种细胞可能占比极少，或分布于生殖腺、皮肤等通过外周血采血难以采集到的组织。

为帮助曹先生夫妻圆了生育梦，让希望变成可能，遗传科团队夜以继日地连续工作，通过对患者外周血培养细胞扩大计数分析，并辅以SRY基因荧光原位杂交分析。终于在检测近千个细胞后，发现了1个“46，XY”核型的细胞，证实了专家们的推断：曹先生属于临床罕见的“46，XX／46，XY”嵌合体。目前，曹先生夫妇在医院生殖中心进行第二代试管婴儿治疗后，共获得优质胚胎6枚，将于近期进行胚胎移植。

青岛妇女儿童医院是国内首批准入实施人类辅助生殖技术的医疗机构。目前医院生殖中心已完成包括第三代试管婴儿在内的全部人类辅助生殖技术的开展工作，共实施人类辅助生殖技术3万余个周期，供精治疗3000余周期，近2年体外受精－胚胎移植新鲜周期标准人群临床妊娠率60．47－63．80％。医院基因检测中心已全面开展外周血、羊水、脐血细胞培养染色体核型分析、荧光原位杂交检测、高通量基因测序产前检测（即无创DNA产前检测）、单基因遗传病、基因组病等分子诊断工作。近年来，医院生殖中心与遗传基因检测中心强强联手，对反复种植失败、染色体病以及单基因病患者开展多学科会诊，有效破除了遗传性疾病的“魔咒”，为优生优育提供了坚强的技术保障。